La figura representa una mitocondria y los procesos que ocurren en su interior.
| 1 | Descarboxilación oxidativa del piruvato, que lo transforma en acetil-coenzima A 2 | Beta-oxidación de los ácidos grasos, o hélice de Lynen, que los degrada de dos en dos carbonos hasta acetil-coenzima A 3 | Ciclo de Krebs o del ácido cítrico 4 | Cadena transportadora de electrones o cadena respiratoria 5 | Fosforilación oxidativa: síntesis de ATP por la ATP-sintasa a partir del gradiente de protones 6 | Expresión del ADN mitocondrial: transcripción y traducción de las proteínas propias del orgánulo |
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Son catabólicos los procesos 1, 2, 3 y 4. En todos ellos se degradan moléculas orgánicas y se liberan electrones y energía: el piruvato se descarboxila y se oxida, los ácidos grasos se rompen, el acetilo se oxida por completo hasta dióxido de carbono y los electrones recorren la cadena hasta el oxígeno.
Son anabólicos los procesos 5 y 6. En el 5 se sintetiza ATP a partir de ADP y fosfato, y en el 6 se sintetizan ARN y proteínas a partir de sus monómeros; en ambos se construyen moléculas complejas y se consume energía.
Conviene señalar que 4 y 5 se estudian normalmente juntos, bajo el nombre de fosforilación oxidativa, porque están acoplados: la cadena respiratoria es la que crea el gradiente de protones que la ATP-sintasa aprovecha.
Todos ellos se producen en la mitocondria, que es el orgánulo dibujado. Dentro de ella, sin embargo, no ocupan el mismo compartimento:
• Los procesos 1, 2, 3 y 6 tienen lugar en la matriz mitocondrial, donde están sus enzimas, el ADN circular y los ribosomas.
• Los procesos 4 y 5 tienen lugar en la membrana mitocondrial interna, es decir, en las crestas, donde están anclados los complejos de la cadena respiratoria y la ATP-sintasa.
En sentido estricto, el único proceso que utiliza oxígeno es el 4: el oxígeno es el aceptor final de los electrones de la cadena respiratoria, y al recibirlos junto con protones se reduce a agua.
Ninguno de los demás consume oxígeno directamente. Ahora bien, todos los procesos catabólicos dependen de él de manera indirecta, porque necesitan NAD y FAD en su forma oxidada para seguir funcionando, y esos coenzimas solo se reoxidan cediendo sus electrones a la cadena. Si falta oxígeno, la cadena se detiene, los coenzimas quedan reducidos y con ellos se paran la descarboxilación del piruvato, la beta-oxidación y el ciclo de Krebs.
También se detendría el proceso 5, no por falta de oxígeno, sino porque sin cadena respiratoria no hay gradiente de protones que mueva la ATP-sintasa. El proceso 6, en cambio, no depende del oxígeno, aunque sí del ATP disponible.
El piruvato que entra en la mitocondria se ha formado en el citosol, y puede proceder de varias rutas:
• De la glucólisis, que es su origen principal: la degradación de la glucosa y de otros monosacáridos rinde dos moléculas de ácido pirúvico por cada glucosa. A esta ruta llegan también la glucosa procedente de la digestión del almidón y del glucógeno.
• De la degradación del glicerol procedente de la hidrólisis de los triacilglicéridos, que se incorpora a la glucólisis y acaba en piruvato.
• De la desaminación de determinados aminoácidos, los llamados glucogénicos, como la alanina, la serina, la cisteína y la glicina, que al perder su grupo amino se transforman en piruvato.
• De la fermentación láctica en sentido inverso: el ácido láctico acumulado en el músculo se reoxida a piruvato cuando vuelve a haber oxígeno, o se transporta al hígado para el mismo fin.