Ejercicio resuelto de Biología · 2025

En las terapias contra el VIH existen dos tipos de inhibidores de la transcriptasa inversa. Uno de ellos son moléculas similares a los nucleótidos que bloquean el proceso de elongación de la hebra del ADN realizado por la transcriptasa inversa. El otro tipo actúa por unión en un lugar cercano al centro catalítico de la transcriptasa inversa, impidiendo su actividad. [1 punto]

a) Defina holoenzima. Nombre dos tipos de inhibición enzimática.

b) ¿En qué consiste la retrotranscripción? En eucariotas, tras la transcripción tiene lugar el proceso de maduración. ¿En qué consiste?

c) ¿Cómo influye el VIH en los linfocitos CD4+ (T4 o Th)? ¿En qué se diferencian los linfocitos CD4+ y los CD8+ (T8 o Tc)?

$\textbf{a) Defina holoenzima. Nombre dos tipos de inhibición enzimática.}$

Una holoenzima es la enzima completa y funcionalmente activa, formada por su parte proteica o apoenzima y un componente no proteico o cofactor, que puede ser un ion metálico o una molécula orgánica (coenzima). Por separado ninguna de las dos partes es activa.

Dos tipos de inhibición son la competitiva, en la que el inhibidor se parece al sustrato y ocupa el centro activo, y la no competitiva, en la que el inhibidor se une a otro punto de la enzima (centro alostérico) y le cambia la conformación. La primera se revierte aumentando la concentración de sustrato y la segunda no. Los dos inhibidores del enunciado son un ejemplo de cada tipo.

$\textbf{b) ¿En qué consiste la retrotranscripción? En eucariotas, tras la transcripción tiene lugar el proceso de maduración. ¿En qué consiste?}$

La retrotranscripción o transcripción inversa consiste en sintetizar una molécula de ADN a partir de un molde de ARN, al revés de lo que indica el dogma central. La realiza la enzima transcriptasa inversa, propia de los retrovirus como el VIH, que copia así su genoma de ARN a ADN para poder integrarlo después en el de la célula infectada.

La maduración es el conjunto de modificaciones que sufre el ARNm precursor en el núcleo antes de salir al citoplasma: se le añade una caperuza de metil-guanosina en el extremo $5'$ y una cola de poli-A en el $3'$, que lo protegen de las nucleasas, y sobre todo se eliminan los intrones y se empalman los exones (splicing). El corte y empalme alternativo permite obtener varias proteínas distintas a partir de un mismo gen.

$\textbf{c) ¿Cómo influye el VIH en los linfocitos CD4+ (T4 o Th)? ¿En qué se diferencian los linfocitos CD4+ y los CD8+ (T8 o Tc)?}$

El VIH reconoce precisamente el marcador CD4 de la membrana de los linfocitos colaboradores y los infecta: introduce su ARN, lo retrotranscribe a ADN, lo integra en el genoma de la célula y acaba destruyéndola al multiplicarse. La destrucción progresiva de los linfocitos CD4 desmonta la coordinación de la respuesta inmunitaria y desemboca en el sida, con infecciones oportunistas y tumores.

Los CD4 son los linfocitos T colaboradores: reconocen los antígenos que les presentan las células presentadoras unidos al complejo mayor de histocompatibilidad de clase II y, al activarse, segregan interleucinas que estimulan a los linfocitos B y a los T citotóxicos; no destruyen células por sí mismos. Los CD8 son los citotóxicos: reconocen los antígenos presentados por el complejo de clase I, presente en todas las células nucleadas, y matan directamente a las células infectadas o tumorales.