La inmunodeficiencia combinada grave por déficit de adenosina desaminasa (IDCG-ADA, también conocida como síndrome del «niño burbuja») es un trastorno hereditario raro por el que se daña el sistema inmunitario de manera que la persona presenta un número reducido de linfocitos B y linfocitos T. En consecuencia, estos pacientes tienen un riesgo alto de contraer infecciones potencialmente mortales causadas por virus, bacterias y hongos, además de mayor riesgo de padecer cáncer. La causa de la IDCG-ADA son mutaciones en el gen de la enzima adenosina desaminasa (ADA).
a) Razone por qué los pacientes con IDG-ADA tienen mayor riesgo de padecer cáncer. [0,4 puntos]
b) Indique dónde se originan y dónde maduran los linfocitos B y los linfocitos T. [0,4 puntos]
c) Indique qué tipo de respuesta inmunológica específica es liderada por los linfocitos B y cuál por los linfocitos T. [0,2 puntos]
d) Enumere cuatro reacciones diferentes que puedan producirse entre los anticuerpos y los antígenos y que permitan la eliminación de estos últimos. [0,6 puntos]
e) Indique una técnica de ingeniería genética que podría emplearse para tratar y/o curar a los pacientes con IDG-ADA. Razone la respuesta. [0,4 puntos]
Porque además de defendernos de los microorganismos, el sistema inmunitario ejerce una función de vigilancia inmunológica sobre las propias células del organismo.
En un cuerpo sano aparecen continuamente células con mutaciones que podrían dar lugar a un tumor. Esas células expresan en su superficie moléculas anómalas —antígenos tumorales— o dejan de expresar las moléculas propias, y son reconocidas y destruidas por los linfocitos T citotóxicos y por las células NK antes de que lleguen a proliferar.
En la inmunodeficiencia combinada grave el número de linfocitos T está muy reducido, de modo que esa vigilancia falla: las células transformadas pasan desapercibidas, sobreviven y pueden multiplicarse hasta formar un tumor. A ello se añade que algunos cánceres tienen origen vírico, y estos pacientes tampoco controlan bien las infecciones por virus.
| Linfocito | Se origina en | Madura en |
|---|
| Linfocito B | Médula ósea roja | Médula ósea roja |
| Linfocito T | Médula ósea roja | Timo |
Los dos proceden de la misma célula madre hematopoyética de la médula ósea. Los B completan allí su maduración —de ahí la inicial, por «bolsa de Fabricio» en las aves y «bone marrow» en la nomenclatura actual—, mientras que los T migran al timo, donde maduran y donde se eliminan los clones que reaccionarían contra lo propio.
Los linfocitos B lideran la respuesta humoral, mediada por los anticuerpos que segregan las células plasmáticas en que se transforman. Actúa sobre los patógenos que se encuentran libres en los líquidos corporales.
Los linfocitos T lideran la respuesta celular, que se ejerce por contacto directo y va dirigida contra las células infectadas por virus, las células tumorales y las de un injerto.
La precipitación: el antígeno soluble y los anticuerpos forman un entramado insoluble que sedimenta y es retirado por los fagocitos.
La aglutinación: cuando el antígeno está en la superficie de una célula o partícula, los anticuerpos las entrecruzan y forman grumos, lo que inmoviliza a los microorganismos y facilita su fagocitosis.
La neutralización: el anticuerpo se une a una toxina o a la cápside de un virus y bloquea la región con la que actuaría sobre la célula diana, dejándolo inofensivo.
La opsonización: el anticuerpo recubre al microorganismo y su fragmento Fc queda hacia fuera, donde los receptores de los fagocitos lo reconocen, lo que multiplica la eficacia de la fagocitosis. Con ella se relaciona la fijación del complemento, que acaba lisando al patógeno.
La técnica es la terapia génica.
El razonamiento es directo: la enfermedad está causada por mutaciones en un único gen conocido, el de la adenosina desaminasa, y es por tanto una enfermedad monogénica de herencia recesiva. Basta con dotar a las células del paciente de una copia funcional de ese gen para que produzcan la enzima y el defecto desaparezca.
En la práctica se extraen del enfermo sus células madre hematopoyéticas, se les introduce ex vivo el gen ADA correcto mediante un vector vírico —o se corrige la mutación con CRISPR-Cas9— y se le reinfunden. Como esas células son las precursoras de todos los linfocitos, el paciente pasa a producir linfocitos B y T funcionales de por vida.
De hecho, la IDCG-ADA fue la primera enfermedad humana tratada con terapia génica, en 1990, y hoy dispone de tratamientos autorizados basados en este principio.