Ejercicio resuelto de Mutaciones · Biología · La Rioja · 2023

Cada vez existen más evidencias de la relación entre modificaciones en el material genético y algunos procesos cancerosos. En este sentido:

a) ¿Qué son los protooncogenes? [0,4 puntos]

b) ¿Y los oncogenes? [0,4 puntos]

c) En algunos casos el problema se debe a la anulación de los mecanismos de reparación del ADN. Cite al menos un sistema existente en las células que permita evitar los tumores. [0,2 puntos]

$\textbf{a) ¿Qué son los protooncogenes? [0,4 puntos]}$

Los protooncogenes son genes normales y necesarios de la célula, presentes en todos nosotros, que codifican las proteínas encargadas de estimular la división celular.

Entre sus productos hay factores de crecimiento, receptores de membrana para esos factores, proteínas transductoras de la señal como Ras, quinasas dependientes de ciclina y factores de transcripción como Myc. Todos ellos forman la cadena que va desde la señal externa que ordena dividirse hasta la puesta en marcha del ciclo celular, y en condiciones normales su expresión está finamente regulada: solo actúan cuando la célula debe dividirse.

$\textbf{b) ¿Y los oncogenes? [0,4 puntos]}$

Un oncogén es un protooncogén alterado por una mutación que lo deja permanentemente activo, es decir, que le hace ganar función. La proteína resultante emite la señal de dividirse de forma continua, sin que exista estímulo que lo justifique, y la célula prolifera sin control.

Esa activación puede producirse de varias maneras: por una mutación puntual que deje la proteína siempre en su forma activa, como ocurre con Ras; por una amplificación génica que multiplique el número de copias y sature la célula de su producto; por una translocación cromosómica que coloque el gen bajo el control de un promotor muy activo o que genere una proteína de fusión, como en el cromosoma Filadelfia de la leucemia mieloide crónica; o por la inserción de un virus junto al gen.

Los oncogenes se comportan de manera dominante: basta con que se altere uno de los dos alelos para que la célula reciba la señal. En eso se diferencian de los genes supresores de tumores, que actúan como freno y que han de perderse por partida doble para que su efecto desaparezca.

$\textbf{c) En algunos casos el problema se debe a la anulación de los mecanismos de reparación del ADN. Cite al menos un sistema existente en las células que permita evitar los tumores. [0,2 puntos]}$

El sistema del gen p53, llamado el guardián del genoma. Cuando detecta ADN dañado, su proteína detiene el ciclo celular en el punto de control de G1 para dar tiempo a la reparación y, si el daño es irreparable, desencadena la apoptosis de la célula. Está mutado en más de la mitad de los tumores humanos.

Valen igualmente otros sistemas: la actividad correctora de pruebas de la propia ADN polimerasa; el sistema de reparación de errores de apareamiento, cuyos fallos causan el síndrome de Lynch; la reparación por escisión de nucleótidos, que corrige los dímeros de timina y cuya ausencia produce el xeroderma pigmentoso; los genes BRCA1 y BRCA2, que reparan roturas de doble cadena; los propios puntos de control del ciclo celular, y la apoptosis como último recurso.