Ejercicio resuelto de Inmunología · Biología · 2026

1.- Respecto al sistema inmunitario y la biotecnología:
La inmunoterapia es un tratamiento que refuerza el sistema inmunitario de una persona para combatir enfermedades como el cáncer. Entre las distintas técnicas de inmunoterapia destaca el uso de las llamadas células CAR-T. Esta terapia usa linfocitos T de la sangre del propio paciente que se modifican, mediante técnicas de ingeniería genética, para expresar una proteína que reconozca de manera específica un antígeno de células cancerosas. Así, una vez reintroducidas en el paciente, las células CAR-T pueden encontrar y destruir las células cancerosas según el esquema que se muestra en la imagen:



a) Mencione y describa el procedimiento de ingeniería genética mostrado en la imagen, nombrando las moléculas «A» y «B», así como las que llevan a cabo el proceso «1» (0,8 puntos).

b) Uno de los problemas actuales de las terapias CAR-T es su baja eficacia. Para mejorarla, se está experimentando con técnicas que editan el genoma de los linfocitos T, inactivando algunos de sus genes. Indique qué técnica biotecnológica sería adecuada para este tipo de edición génica y explique brevemente en qué consiste (0,6 puntos).

c) La modificación genética se puede realizar en cualquier clase de linfocitos T. Justifique, de acuerdo con su función, qué clase de linfocito T sería la óptima para destruir células cancerosas (0,4 puntos).

d) ¿Qué tipo de respuesta inmunitaria se produciría si, por error, se introdujera en las células T una secuencia de ADN que expresara una proteína que reconociera por igual a las células cancerosas y a las no cancerosas? (0,2 puntos).

$\mathbf{\text{a)}}\mathbf{\text{Mencione}}\mathbf{\text{y}}\mathbf{\text{describa}}\mathbf{\text{el}}\mathbf{\text{procedimiento}}\mathbf{\text{de}}\mathbf{\text{ingenier}}\acute{\mathbf{\text{ı}}}\mathbf{\text{a}}\mathbf{\text{gen}}\acute{\mathbf{\text{e}}}\mathbf{\text{tica}}\mathbf{\text{mostrado}}\mathbf{\text{en}}\mathbf{\text{la}}\mathbf{\text{imagen,}}\mathbf{\text{nombrando}}\mathbf{\text{las}}\mathbf{\text{mol}}\acute{\mathbf{\text{e}}}\mathbf{\text{culas}}\mathbf{\text{«A»}}\mathbf{\text{y}}\mathbf{\text{«B»,}}\mathbf{\text{as}}\acute{\mathbf{\text{ı}}}\mathbf{\text{como}}\mathbf{\text{las}}\mathbf{\text{que}}\mathbf{\text{llevan}}\mathbf{\text{a}}\mathbf{\text{cabo}}\mathbf{\text{el}}\mathbf{\text{proceso}}\mathbf{\text{«1»}}\mathbf{\text{(0,8}}\mathbf{\text{puntos).}}$

El esquema representa la obtención de ADN recombinante, procedimiento básico de la ingeniería genética. Del ADN de partida se recorta el gen que codifica el receptor CAR y se inserta en un vector, que después introduce esa construcción en los linfocitos T extraídos de la sangre del paciente.

La molécula «A» es el vector de clonación, un plásmido circular vacío que actúa de vehículo. La molécula «B» es el vector recombinante, ese mismo plásmido con el gen del receptor CAR ya integrado.

El proceso «1» es el corte y la unión del ADN, y lo llevan a cabo dos tipos de enzimas: las enzimas de restricción o endonucleasas de restricción, que cortan el ADN y el plásmido por secuencias específicas generando extremos cohesivos complementarios, y la ADN ligasa, que sella los enlaces fosfodiéster y suelda el gen al plásmido.



El resultado son linfocitos T que expresan en su membrana un receptor capaz de reconocer el antígeno tumoral.

$\mathbf{\text{b)}}\mathbf{\text{Indique}}\mathbf{\text{qu}}\acute{\mathbf{\text{e}}}\mathbf{\text{t}}\acute{\mathbf{\text{e}}}\mathbf{\text{cnica}}\mathbf{\text{biotecnol}}\acute{\mathbf{\text{o}}}\mathbf{\text{gica}}\mathbf{\text{ser}}\acute{\mathbf{\text{ı}}}\mathbf{\text{a}}\mathbf{\text{adecuada}}\mathbf{\text{para}}\mathbf{\text{este}}\mathbf{\text{tipo}}\mathbf{\text{de}}\mathbf{\text{edici}}\acute{\mathbf{\text{o}}}\mathbf{\text{n}}\mathbf{\text{g}}\acute{\mathbf{\text{e}}}\mathbf{\text{nica}}\mathbf{\text{y}}\mathbf{\text{explique}}\mathbf{\text{brevemente}}\mathbf{\text{en}}\mathbf{\text{qu}}\acute{\mathbf{\text{e}}}\mathbf{\text{consiste}}\mathbf{\text{(0,6}}\mathbf{\text{puntos).}}$

La técnica adecuada para inactivar genes concretos es la edición génica dirigida mediante CRISPR-Cas9, derivada de un mecanismo de defensa de las bacterias frente a virus.

Consta de dos componentes: un ARN guía, complementario de la secuencia que se quiere modificar, y la nucleasa Cas9. El ARN guía conduce a la Cas9 hasta la secuencia diana y esta produce un corte en la doble hélice. Al repararse el corte, la célula introduce pequeñas inserciones o deleciones que inutilizan el gen, o bien se aprovecha para sustituirlo por otra secuencia.

De este modo se anulan los genes del linfocito T que limitan la eficacia de la terapia.

$\mathbf{\text{c)}}\mathbf{\text{Justifique,}}\mathbf{\text{de}}\mathbf{\text{acuerdo}}\mathbf{\text{con}}\mathbf{\text{su}}\mathbf{\text{funci}}\acute{\mathbf{\text{o}}}\mathbf{\text{n,}}\mathbf{\text{qu}}\acute{\mathbf{\text{e}}}\mathbf{\text{clase}}\mathbf{\text{de}}\mathbf{\text{linfocito}}\mathbf{\text{T}}\mathbf{\text{ser}}\acute{\mathbf{\text{ı}}}\mathbf{\text{a}}\mathbf{\text{la}}\acute{\mathbf{\text{o}}}\mathbf{\text{ptima}}\mathbf{\text{para}}\mathbf{\text{destruir}}\mathbf{\text{c}}\acute{\mathbf{\text{e}}}\mathbf{\text{lulas}}\mathbf{\text{cancerosas}}\mathbf{\text{(0,4}}\mathbf{\text{puntos).}}$

La clase óptima es el linfocito T citotóxico, también llamado ${\text{T}}_{\text{C}}$ o ${\text{CD8}}^{+}$.

Es la célula efectora de la respuesta inmunitaria celular: reconoce células propias alteradas, infectadas o tumorales, y las destruye directamente liberando perforinas, que perforan su membrana, y granzimas, que desencadenan la apoptosis. Los linfocitos T colaboradores (${\text{CD4}}^{+}$), en cambio, solo coordinan la respuesta y no lisan células.

Por eso el receptor CAR se introduce en los linfocitos T citotóxicos, que son los que eliminan el tumor.

$\mathbf{\text{d)}}\mathbf{\text{¿Qu}}\acute{\mathbf{\text{e}}}\mathbf{\text{tipo}}\mathbf{\text{de}}\mathbf{\text{respuesta}}\mathbf{\text{inmunitaria}}\mathbf{\text{se}}\mathbf{\text{producir}}\acute{\mathbf{\text{ı}}}\mathbf{\text{a}}\mathbf{\text{si,}}\mathbf{\text{por}}\mathbf{\text{error,}}\mathbf{\text{se}}\mathbf{\text{introdujera}}\mathbf{\text{en}}\mathbf{\text{las}}\mathbf{\text{c}}\acute{\mathbf{\text{e}}}\mathbf{\text{lulas}}\mathbf{\text{T}}\mathbf{\text{una}}\mathbf{\text{secuencia}}\mathbf{\text{de}}\mathbf{\text{ADN}}\mathbf{\text{que}}\mathbf{\text{expresara}}\mathbf{\text{una}}\mathbf{\text{prote}}\acute{\mathbf{\text{ı}}}\mathbf{\text{na}}\mathbf{\text{que}}\mathbf{\text{reconociera}}\mathbf{\text{por}}\mathbf{\text{igual}}\mathbf{\text{a}}\mathbf{\text{las}}\mathbf{\text{c}}\acute{\mathbf{\text{e}}}\mathbf{\text{lulas}}\mathbf{\text{cancerosas}}\mathbf{\text{y}}\mathbf{\text{a}}\mathbf{\text{las}}\mathbf{\text{no}}\mathbf{\text{cancerosas?}}\mathbf{\text{(0,2}}\mathbf{\text{puntos).}}$

Se produciría una respuesta autoinmune.

El receptor perdería la especificidad por el antígeno tumoral y los linfocitos atacarían también a las células propias sanas. El sistema inmunitario dejaría de reconocer lo propio como propio y dañaría los tejidos del organismo.